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ICU中危重病神经肌肉获得性疾病研究进展

时间:2010-08-23 14:05:15  来源:  作者:

一 危重病神经病
定义
多发性神经病(polyneuropathy)是一种累及周围神经,表现为四肢对称性末梢型感觉障碍,下运动神经元瘫痪的临床综合征。可由多种原因引起,包括中毒、营养缺乏、神经炎症、遗传、癌症等。当危重病患者如脓毒血症和多脏器衰竭并发多发性神经病时称之为危重病神经病(critical illness neuropathy ,CIN)或危重病多发性神经病(critical illness polyneuropathy)
常见病因
CIN
最好发于脓毒血症和多脏器衰竭。
病理特征
主要表现为周围神经元轴突远端瓦勒氏变性或轴突减少,而髓鞘尚保持完整,可分别累及运动或感觉神经元,亦可同时累及两者 ,运动神经元更易受损(3)。到目前为止,尚没有发现炎性细胞出现的迹象,这与吉兰巴雷综合征不同。
发病机理
引起CIN 的机理目前尚不清楚。早期研究认为,与激素、肾上腺素、氨基甙类抗生素、神经肌肉阻滞剂的作用或高血糖、低蛋白血症等有关。近期的研究发现CIN与脓毒血症的关系密切,Bolton 等推测,导致脓毒血症的机制也可能导致神经轴突变性,可能与脓毒血症引起的毛细血管微栓塞、周围神经的微循环障碍、神经管内水肿、细胞因子的释放(如肿瘤坏死因子、白介素等) 等有关,也有人认为与脓毒血症时机体的高分解代谢状态有关(49)。

二.危重病肌病
定义
肌病(myopathy) 是指骨骼肌本身或神经肌肉接头间传递障碍引起的疾病,是一组疾病的总称,包括重症肌无力、周期性麻痹、肌营养不良、多发性肌炎等。危重病患者并发肌肉疾病时称为危重病肌病(critical illness myopathy ,CIM) ,其发病率较CIN 少。
常见病因
任何危重病患者均可发生CIM,但以急性呼吸功能异常,如急性呼吸窘迫综合征、肺炎或严重的哮喘,尤其在使用高剂量的激素、神经肌肉阻滞剂、氨基甙类抗生素时易发(5) 。其他易导致CIM 疾病还有肝和肺移植、肝衰竭等。
病理特征
CIM
根据其病理特征的不同分为三种亚型:
播散性非坏死性肌病(diffuse nonnecrotizing myopathy) ; 选择性肌球蛋白缺失性肌病(myopathy with selective loss of myosin filamentsthick filament myopathy) ; 坏死性肌病(necrotizing myopathy) 。各型的病理特征如下:
播散性非坏死性肌病:普通光镜检查发现有肌纤维成角型移位、核内移、出现空泡、脂肪变性、肌纤维萎缩、单纤维坏死(2,炎性细胞肯定不会出现。
选择性肌球蛋白缺失性肌病:光镜下发现肌球蛋白三磷腺苷酶阳性物质减少或消失,以肌纤维中央部位最为明显,肌纤维的坏死程度一般为中度,偶尔也可相当严重(6) 。电镜检查可看到在很大范围内有各种细丝的缺失,而以选择性的肌球蛋白细丝的丧失为主要特征,相对来说,较少累及肌动蛋白丝和肌纤维Z区(7)。
坏死性肌病:以明显的肌纤维坏死,肌纤维液化和嗜菌现象,同时伴随有空泡变性为主要特征(8)。

发病机理
播散性非坏死性肌病:这一亚型较多出现在全身炎性反应综合征或脓毒血症的患者身上。许多研究都发现引起SIRS的细胞因子也能引起肌肉组织的损伤,白介素-1和肿瘤坏死因子是引起肌肉蛋白质水解的重要因子(9),所以提出了细胞因子释放理论,但是其作用机制还不明确。现在许多直接和间接的证据指出细胞因子对骨骼肌蛋白代谢有重要影响,包括调节酶的合成和降解,抑制激素合成蛋白转录的调节机制(1011)。实验研究发现,严重感染时骨骼肌的超微结构,微循环和合成代谢出现异常(12)。Hasselgren发现,严重感染时辅酶的异常激活也是骨骼肌蛋白减少的细胞内机制(13)。
选择性肌球蛋白缺失性肌病: 一般说来,这一亚型较多出现在哮喘、器官移植和接受大剂量皮质激素治疗的患者身上(14) 。实验发现大剂量激素能引起肌肉组织的去神经化并出现肌球蛋白粗肌丝的丢失(15)。Dubois 发现失神经支配的肌纤维类固醇受体增加,提出这可能是皮质激素容易导致肌纤维损伤的原因(16) 。Faragher研究还发现废用使肌肉组织更易遭到循环内毒素的攻击(17)。而激素和肌肉组织废用两种情况同时出现时,肌病的发生率大大增加。因此激素,严重感染,神经肌肉阻滞和肌肉组织的去神经化(如轴突病变的多神经病)都会引起本类肌 积跬步无以成千里 行政处罚告知书[2005]14 短期天气预报 ICU中危重病神经肌肉获得性疾病研究进展 上海第二医科大学附属仁济医院(200127) 邓羽霄 皋源王祥瑞 杭燕南 近年来ICU中危重病患者出现肌肉萎缩和肌力下降的症状正日益得到大家的注意,据调查ICU 70%-80%危重病患者有不同程度的呼吸肌无力、四肢无力、深反射减弱或消失等症状(1)。临床上医生只关注原发疾病的治疗,加之危重病患者多伴有意识障碍,所以忽视了对这些症状的重视 ,往往要等到患者长时期不能撤除呼吸机,或意识恢复后,出现明显的四肢无力和腱反射消失时才引起医生的注意(2)。近十年来世界各国都进行了越来越多的研究,发现 ICU中危重病神经肌肉获得性疾病研究进展
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