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氯胺酮对急性炎性痛小鼠蛋白激酶Cγ 和α表达的影响

时间:2010-08-23 14:33:55  来源:  作者:
       方法   将成年健康昆明种小鼠25只,体重25-30g,随机分为Ⅰ:正常组,Ⅱ:盐水组,Ⅲ:福尔马林组,Ⅳ:福尔马林+氯胺酮20mg/kg组,Ⅴ:福尔马林+氯胺酮40mg/kg组,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组小鼠分别于右后足底注射5%福尔马林100ul制成急性炎性痛模型,Ⅳ、Ⅴ组小鼠再立即分别经腹腔注射20mg/kg或40mg/kg的氯胺酮,观察福尔马林注射后第一时相和第二时相各组大鼠摔腿,舔足等疼痛行为学变化,2小时后处死小鼠,心内灌注固定,免疫组织化学方法检测脊髓背角蛋白激酶Cγ 和α表达。
       结果   (1)福尔马林注射后1小时内小鼠均出现明显的摔腿、舔足、跛行、致炎足不能着地等疼痛行为学改变,注射足呈高度肿胀。盐水组无任何异常行为学变化,20mg/kg氯胺酮注射后能明显减少福尔马林致炎后第一时相和第二时相的疼痛行为学反应次数,与福尔马林组相比,差异具有极显著性,P<0.01;而40mg/kg氯胺酮注射组可使小鼠翻正反射消失,并使小鼠疼痛行为学反应完全抑制;(2)正常组和盐水组脊髓背角的蛋白激酶Cγ和α的表达量极低,蛋白激酶Cγ主要局限于脊髓背角的Ⅱ层内侧,呈棕褐色细颗粒状,并可见部分神经元胞体及突起,蛋白激酶Cα的表达主要位于脊髓背角的Ⅰ~Ⅱ层,也呈棕褐色细颗粒状染色,蛋白激酶Cγ和α的表达在福尔马林组明显增加,而20mg/kg氯胺酮注射后可使脊髓背角蛋白激酶Cγ 和α的表达降低,40mg/kg氯胺酮注射可使蛋白激酶Cγ 和α的表达下降更为显著,与福尔马林组相比,差异具有极显著性,P<0.01;而与20mg/kg氯胺酮组相比,差异具有显著性,P<0.05。
       结论   氯胺酮能抑制急性福尔马林炎性痛小鼠的痛觉过敏现象,并减少脊髓背角神经元内第二信使分子蛋白激酶Cγ 和α的表达,这可能与蛋白激酶Cγ 和α的表达减少后NMDA受体的磷酸化受抑制,而起到抑制炎性疼痛中枢敏化作用有关。
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