方法： 雌性wistar大鼠48只，体重180-220g,随机分为2组：模型组40只、对照组(C组)8只。用VonFrey 纤维和热水尾弹实验分别测机械痛阈和热痛阈的基础值。模型组动物腹腔内一次性注射链脲菌素诱导糖尿病模型。两天后测尾静脉血糖，血糖≥16mmol/L的为糖尿病（DM）大鼠，C组注射等量缓冲液，实验中有31只大鼠成功建成DM模型。各组动物饲养1个月后，将DM大鼠随机分为四组：糖尿病神经痛组(D组，n=8)，氯胺酮(KTM)大剂量处理组(K1组，n=8)，氯胺酮中剂量处理组(K2组，n=7)，氯胺酮小剂量处理组(K3组，n=8)。按40mg/kg，20mg/kg，10mg/kg的剂量分别对K1，K2，K3组动物进行处理。每天上午用药一次，持续一个月。C，D组动物注射等量生理盐水。药物处理1个月以后，再次测机械痛阈和热痛阈。随后麻醉动物行左侧坐骨神经传导速度（NCV）测定，并取右侧坐骨神经行神经髓鞘染色，取腰段脊髓和背根神经节(DRG)，行免疫组化检测P物质及磷酸化p38（p-p38）的表达，用ELISA法检测非磷酸化p38及p-p38表达。  

       结果： 1、糖尿病神经痛大鼠机械痛阈和热痛阈明显降低，脊髓和DRG中非磷酸化p38和p-p38明显升高，NCV明显下降，伴一定程度的脱髓鞘改变，尼氏体数量明显减少，体积减小。2、氯胺酮处理后，机械痛阈和热痛阈明显升高，NCV明显上升，脊髓和DRG中非磷酸化p38和p-p38，均有不同程度的减少，但是高血糖和消瘦情均无明显改善。

       结论： 糖尿病神经痛大鼠有明显的神经病理改变， p38的磷酸化和合成在糖尿病神经痛发生和维持中起重要作用。KTM对糖尿病神经痛大鼠有明显缓解疼痛和改善神经传导功能的作用，但不能改善糖尿病神经痛大鼠的全身状况，KTM的治疗作用可能是通过抑制神经系统中p38的磷酸化和合成而实现的。