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异丙酚对肺动脉高压大鼠肺动脉的作用及机制

时间:2010-08-23 14:33:35  来源:  作者:

       方法: ①建立大鼠肺动脉高压模型。②离体血管实验:肺动脉高压模型大鼠断头处死,迅速开胸,取出肺主动脉主干,置于盛有营养液的培养皿内,分离血管周围组织,剪成直径为 1.5-2mm的动脉环,长为2 .5-3 0mm的血管环。分别将两根直径约0.1mm的不锈钢丝小心穿入,制成三角环状,随后置于盛有10mL营养液的浴槽内,恒温36.5-37.5C,标本的一端固定,另一端经张力换能器与XWT-164型台式自动平衡记录仪相连,持续通入95%O2和5%CO2混合气。静息负荷0.75g,平衡40min,选择NE 10molL-1预收缩血管达最大收缩幅度后,再观察药物的扩血管效应。所有药物以累积法浴槽内给药,当受试药物扩血管作用处于平台期时,再给予下一次药物。营养液组分(mmolL-1):NaCl 122,KCl 4.73,MgCl 1.19,NaHCO3 15.5, KH2PO4 2.25,CaCl2 2.49,葡萄糖11.5,pH7.40。③不同浓度异丙酚对PHR肺动脉环的作用:大鼠肺动脉环在Krebs液中平衡40分钟后加入NE10 M,收缩稳定后以10min的间隔累积加入异丙酚10,30,100μmol/L,记录张力变化。加入NE 10 M,收缩稳定后不给任何药物的血管条作为空白对照。③格列苯脲对异丙酚引起的PHR肺动脉环作用的影响: 给100 mol /L异丙酚前10min给予格列苯脲5μmol/L,其余同上。PHR离体肺动脉环以NE 10molL-1预收缩血管达最大收缩幅度后,加入异丙酚10,30,100μmolL-1,记录张力变化。给100 molL-1异丙酚前10min给予格列苯脲5μmol L-1,观察肺动脉环张力的变化。

       结果: ①慢性缺氧6周后,模型组大鼠平均肺动脉压显著高于对照组(P<0.01)。②异丙酚对PHR肺动脉环的作用:各浓度异丙酚组均有舒张肺动脉高压大鼠肺动脉环的作用,与空白对照对应时点比较,差异有显著性意义(P<0.01)。各浓度组之间比较差异有显著性意义(P<0.01),浓度越高舒张作用越强。③格列苯脲对异丙酚引起的PHR鼠离体血管作用的影响:在给100μmol/L异丙酚前10min给予格列苯脲,异丙酚的舒张幅度为(20. 66±3.73)%,和单纯100μmol/L异丙酚组舒张幅度(33.21±3.18)相比显著降低(P<0.01)。   

       结论: 本研究表明异丙酚对肺动脉高压大鼠肺动脉有舒张作用,该舒张作用与ATP敏感性钾通道有关。

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