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带状疱疹后神经痛的治疗进展

时间:2010-08-23 17:16:50  来源:  作者:

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Recent Advances in Treatment of Postherpetic Neuralgia

 

范 婷1 安建雄1  综述  严相1  王保国2  审校

1清华大学玉泉医院麻醉与疼痛医学科,北京 100049

2首都医科大学附属北京天坛医院麻醉科,北京 100050

Ting Fan1Jianxiong An1Xiangmo Yan2Baoguo Wang2

1Department of Anesthesiology and Pain Medicine,<?xml:namespace prefix = st1 ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:smarttags" />TsingHua University Yuquan HospitalBeijing 100049

2Department of AnesthesiologyBeijing Tiantan HospitalCapital University of Medical SciencesBeijing 100050

 

ABSTRACT

  Postherpetic neuralgia PHN is defined as pain that persists 1 to 3 months following the rash of herpeszoster HZ. Postherpetic neuralgia remains a difficult pain problem. Most Acute herpes zosterAHZcan be curedbut still 15 of AHZ develop to PHN due to improper treatment or malpractice. In presentwe can’t prevent the occurrence of PHN absolutelybut it is proved that effective prevention and treatment can decrease PHN occurrence rate and relieve its intensity. The authors reviewed the recent advances in treatment of PHN.

  Key wordspostherpetic neuralgia acute herpes zosterpain relieve

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  一、急性带状疱疹(AHZ

  急性带状疱疹(Acute herpes zosterAHZ)是由带状疱疹病毒(Herpes zoster verusHZV)感染所致,由于HZV具有亲皮肤和亲神经特性,感染后HZV进入皮肤的感觉神经末梢,并沿脊神经后根或三叉神经节的神经纤维向近端移动,长期潜伏存在于脊神经或脑神经感觉神经节的神经元中[1]。通常呈休眠状态,但当机体正常免疫防卫机制受损或降低时,HZV可被激活而发病,因此,临床AHZ多见于机体抵抗力低下的老年人[2]及肿瘤患者[3]

  AHZ一般表现为,及典型的单侧、节段、局限性皮疹,多见于胸腰部及头面部,但全身各部位均可发病,可伴有局部及全身感染。AHZ的病程一般不超过30天,随后转入亚急性期,如病程超过120天疼痛仍未痊愈被称为带状疱疹后神经痛(Post herpetic neuralgiaPHN[4]

 

  二、带状疱疹后神经痛(PHN

  PHNAHZ病程的发展和延续,但又有别于AHZ的疼痛,此阶段,末梢及中枢神经元发生严重变性,属神经源性疼痛[5]。因此治疗通常极为困难。

  PHN疼痛的特点:瘢痕部位皮肤表面感觉减退。疼痛性质为皮下针刺样或电击样疼痛伴烧灼感或紧束感。异常性觉痛减退(allodynia):轻度触压、轻微冷、热刺激甚至衣服摩擦等本来不会引起疼痛的非伤害性躯体刺激信号作用于患区时可引发剧烈的疼痛。此现象不同于一般的疼痛感受器过敏,很可能是中枢神经系统对信号的异常处理而产生的结果。严重的病例由于惧怕诱发剧烈疼痛而陷入不安定的心理状态,影响日常生活。多数PHN患者有痛觉异常,痛觉异常是PHN具有代表性的临床症状之一[6]

 

  三、PHN的治疗

  1.药物治疗:

  1.1全身用药:

  三环类抗抑郁药:本为抗抑郁药,但存在镇痛作用,镇痛机理是通过阻滞从神经末梢再摄取5-羟色胺或肾上腺素,增强中枢神经下行抑制系统的功能。既往研究表明阿米替林[7]、地昔帕明[8]均对PHN有确切疗效,是目前治疗PHN的一线用药。用药量应从小剂量开始,逐步加量调整至镇痛的最小有效剂量[9]

  抗癫痫药:抗癫痫药物如加巴喷丁[10]及普加巴林[11]对存在刀割样痛效果良好。然而治疗PHN的机理尚不完全清楚,可能与其直接或间接抑制兴奋性氨基酸的释放、阻滞神经元钙离子通道有关。近期《新英格兰医学杂志》报道[12],联合使用加巴喷丁与吗啡治疗PHN效果优于单独使用其中一种药物,虽然联合使用此二种药便秘的发生率高于单独使用加巴喷丁,口干的发生率高于单独使用吗啡,但是整体的副作用较单独使用任意一种药要小得多。

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  抗病毒药:阿昔洛韦是通过HZV感染细胞内形成的胸腺嘧啶核甙激活酶选择性地破坏被吞入细胞内的HZV疗效可靠,副作用轻微。有研究表明[13],它与肾上腺皮质激素类药物合用,可防止60AHZ患者发展成为PHN

  麻醉性镇痛药:长期以来,对麻醉性镇痛药用于治疗慢性疼痛的认识有失偏颇,认为除恶性疼痛之外,应尽量避免使用。有作者[14]认为阿片类药物对PHN无效,但最近的研究[1516]表明当其他药物疗效欠佳时辅用阿片类药物确有镇痛疗效,且无明显副作用。

  其他全身用药:有报道H2受体阻断剂如西咪替丁、NMDA受体阻断剂如氯胺酮、安定类药物、维生素类药物及曲马多等对PHN均有不同程度的疗效,临床实践中可酌情选用。

  1.2局部用药:

  辣椒辣素(capsaicin):可减少感觉神经末梢局部神经肽P物质的聚积,从而产生镇痛效应。Watson[17]33PHN患者行局部涂抹辣椒辣素治疗,结果55%患者镇痛效果良好,但一般需每日涂抹45次,连续4周以上才有效,部分患者接受治疗时患处有烧灼感或刺痛等不适。

  EMLA乳膏(Eutectic mixture of local anesthetics):是将利多卡因与丙胺卡因按最利于皮肤吸收的比例配制的膏剂,局部抹擦后12h可透过皮肤并产生镇痛作用。利多卡因血浆浓度最高可达0.1mg/ml,不会产生局麻药中毒。研究[18]表明EMLA对减轻PHN有一定疗效。

  阿司匹林氯仿液:阿司匹林能阻断敏感神经受体周围的炎症递质的产生,减少痛觉刺激向上传导,从而起到镇痛作用,氯仿可促进阿司匹林经皮肤渗透。King[19]的研究结果表明80%的PHN患者使用阿司匹林氯仿液有效。De Benedittis[20]使用阿斯匹林/乙醚混合物治疗PHN也取得了相似的结果。

  2.神经阻滞:将局部麻醉药直接注入末梢的神经干、丛、脑脊神经根、交感神经节等神经组织内或附近阻断神经传导功能,达到镇痛目的。神经阻滞的治疗作用不仅因为阻断痛觉的神经传导通路,还可阻断疼痛的恶性循环、改善局部血运、产生抗炎作用。

  关于神经阻滞的选择,头面部受累者选用三叉神经分支阻滞或交感神经节阻滞;枕神经分布区受累者,行枕神经及第24颈椎椎间孔阻滞;颈部、上肢、上胸部受累者行星状神经节阻滞;胸、腰及骶尾部受累者行相应阶段的硬膜外阻滞或肋间神经阻滞(胸腹)。可先试用暂时性神经阻滞,如暂时性神经阻滞无效,可进破坏性神经阻滞。

  神经阻滞常用药物为0.5%~2%利多卡因、0.5%的布比卡因等,可单独使用局麻药,也可与麻醉性镇痛药、NMDA受体拮抗剂、B族维生素及肾上腺皮质激素等混合使用。

既往多数研究[2122]认为,神经阻滞方法虽然可暂时性缓解PHN疼痛,很难达到根治目的。

  3.其他疗法:

  经皮神经电刺激疗法(TENS):是通过低电压脉冲跨皮肤对粗神经末梢温和刺激,达到提高痛阈、缓解疼痛的一种方法。Niv[23]报告应用本法缓解PHN疼痛的有效率为60%,但对伴随症状麻木的有效率仅为30%。TENS治疗PNH的最佳脉冲频率和强度尚无定论。

  脊髓神经刺激术 :通过弱电刺激至脊髓,抑制或阻断疼痛的感觉。首先用体感或者运动诱发电位检测疼痛区相应的脊髓节段,然后将单极或多极刺激电极通过内镜或手术技术放置入相应节段的硬膜外腔,进行短期的试验性刺激,在试验刺激期间,病人反应良好则将刺激器永久埋入腹部皮下作为一个永久性刺激来缓解顽固性的慢性疼痛。对PNH患者有一定的疗效。

  ③可编程全埋式泵:可用于顽固性带状疱疹后神经痛的长期治疗,但价格昂贵。

  紫外线疗法:紫外线在300nm230nm波段具有杀菌作用,机理包括蛋白质离解变性、细菌内核酸变异、DNA合成抑制、细胞内琥珀酸氧化酶与细胞色素氧化酶活性降低及氧化能力消失。此外,紫外线有提高机体的免疫力的功效。增强机体对疾病可抵抗能力。但治疗时紫外线对正常组织细胞也可造成损伤。

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