您当前的位置：首页 > 主题内容 > 临床麻醉 > 麻醉新进展
血管内皮生长因子：从血管形成到神经元保护
时间：2010-08-23 17:52:43 来源： 作者：
| 血管内皮生长因子（VEGF）是一类多功能的生长因子，具有促进内皮细胞增殖、诱导血管形成的作用，因而被应用于缺血性血管疾病的治疗。新近研究发现，VEGF及其受体在中枢神经组织中也有广泛分布，这引发了人们对VEGF神经元保护作用的研究兴趣。 1. VEGF诱导新生血管形成的作用 血管形成（Angiogenesis）是机体对慢性缺血作出的一种适应性代偿反应。新生血管形成对缺血组织侧枝血供的重建和功能的改善具有重要作用。 我们以前的研究发现，犬心肌缺血3周，缺血心肌侧枝血供明显增加，缺血3天后心肌间质液内VEGF含量较缺血前增加2.5倍。将缺血区心肌间质液加入血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的培养液，发现细胞增殖速度明显加快，并可诱导血管内皮细胞形成毛细血管样管道，而在培养液内同时加入VEGF抗体后，则缺血心肌间质液诱导细胞增殖和毛细血管样管道形成的作用消失，提示VEGF参与了侧枝血管再生的调控。 目前，动物实验和临床试验均已提示外源VEGF基因的导入可以促进侧支循环形成，起到“生物搭桥”的作用。我们将VEGF基因体外转染给犬自身颈内静脉的血管平滑肌细胞后，将自体转染细胞注入缺血心肌的冠状动脉。结果发现，VEGF治疗组缺血心肌内VEGF含量明显升高，3周后VEGF治疗组缺血心肌侧枝血供较对照组明显增加。 2. VEGF的神经元保护作用 新近的研究发现，VEGF还是一种十分重要的神经营养因子和保护因子。研究者开始尝试将VEGF用于脑缺血和脊髓损伤的治疗，中枢神经保护作用成为VEGF研究的又一热点。 3.1诱导缺血区侧枝血管的形成。 中枢神经缺血后，在梗死灶周围有一圈缺血相对较轻的区域，称半暗带（penumbra）。半暗带血供的恢复对其神经元的存活具有重要意义。研究表明，脑和脊髓组织缺血缺氧可促进VEGF的表达，诱导侧枝血管的形成，从而改善缺血组织尤其是半暗带的血供。 3.2 抑制神经元死亡和凋亡 Oosthuyse等通过定位敲除小鼠脊髓神经元VEGF启动子的缺氧反应元件发现，基因敲除小鼠缺氧后变性运动神经元的数量较野生型小鼠明显增加。他们在离体实验中进一步发现，在去血清的运动神经元细胞培养液中加入VEGF，可使存活细胞数量增加50%，提示VEGF的神经保护作用存在有血管以外的机制。 3.3 促进神经细胞的生成。 当中枢神经在遭受缺血缺氧等打击后，VEGF可诱导神经干细胞增殖和迁徙，促进中枢神经损伤的修复。在神经前体细胞培养液中加入VEGF可使细胞数量增加20~30%，采用微泵技术将VEGF持续注入大鼠侧脑室内，4天后海马Brdu标记阳性细胞明显增加，提示VEGF具有促进神经干细胞增殖的作用。 |
|
|
[!--temp.pl--]