应用芬太尼贴剂治疗期间静脉吗啡日消耗量呈下降趋势,且与治疗前相比差异有显著性。说明芬太尼贴剂的治疗作用确切,维持疼痛VAS评分在低水平的同时减少了病人静脉吗啡用量。因为芬太尼贴剂起效慢(12~20h),所以治疗第3天以后的静脉吗啡日消耗量比治疗第1天显著性减少。因为多数病人在治疗第6日之前已经完成了剂量滴定,治疗第6日和贴剂转换成功后静脉吗啡日消耗量均用于缓解爆发性疼痛,所以与治疗第1日的吗啡日消耗量相比差异显著。另外,用于缓解爆发痛的吗啡消耗量说明了吗啡PCIA在治疗癌痛病人爆发性疼痛中所起的作用。即解决了芬太尼贴剂血药浓度稳定但变化不灵活的自身特点,利用PCIA的灵活安全及时有效的特点,克服普遍存在的爆发痛现象。 本研究中有2例病人主诉芬太尼贴剂在48~72h期间镇痛效果明显减弱,病人使用PCIA吗啡剂量增多。在将这2位病人芬太尼贴剂的贴剂间隔时间调整为48h后镇痛效果满意。其它一些研究中亦有缩短贴剂间隔时间的报道[4,5]。进一步的研究表明每24h更换一次贴剂会引起血药浓度增高和并发症增多[6],所以建议芬太尼贴剂的更换周期不能低于48h。 芬太尼贴剂治疗期间生命体征的变化与治疗前相比无显著性差异。在整个研究过程中,没有1例病人出现呼吸抑制,也没有因为芬太尼贴剂药物过量而需要给病人应用纳洛酮拮抗。尽管如此,临床实践中仍建议对使用芬太尼贴剂的病人进行较为严密地观察。 芬太尼贴剂虽然与水溶性吗啡或与缓释吗啡相比,便秘发生率减少,但同其他治疗慢性癌痛的阿片药物一样,开始使用时就应预防便秘。另外,本研究发现芬太尼贴剂治疗期间恶心、出汗和乏力的发生率与治疗前相比差异无显著性与Donner等[4]的报道不一致,可能与本研究的样本量较小有关。本研究显著芬太尼贴剂治疗第1日镇静评分高于治疗前。从治疗期间副作用的变化趋势可以看出,应用芬太尼贴剂后1~2d出现恶心呕吐等副作用,但是程度大多可以在3~5d后减弱,可能反映了人体对阿片药物的耐受过程。 综上所述,静脉吗啡日消耗量(mg/d)/芬太尼贴剂(mg/d)的转换比例是31:1。吗啡PCIA和芬太尼贴剂联合镇痛可以有效治疗癌性疼痛。PCIA可以在芬太尼贴剂剂量滴定期间补充镇痛,在芬太转换成功后用于控制爆发性疼痛。<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" /> 参考文献 1 Glare PA, Walsh TD. Clinical pharmacokinetics of morphine. Ther Drug Monit, 1991,13:1-23. 2 Zeeh DJF, Groud SUA, Lynch J, et al. Transdermal fentanyl and initial dose finding with patient-controlled analgesa in cancer pain. A pilot study with 20 terminally ill cancer patients. Pain, 1992,50:293-301. 3 Groud S, Zech D. Transdermal fentanyl in the long-term treatment of cancer pain.: a prospective study of 50 patients with advanced cancer of the gastrointestinal tract or the head and neck region. Pain, 1997,69:191-198. 4 Donner B, Zenz M, Strumpf M, et al. Long-term treatment of cancer pain with transdermal fentanyl. J Pain Symptom Manage,1998,15:168-175. 5 Payne R, Chandler S, Einhaus M. Guidelines for the clinical use of transdermal fentanyl. Anticancer Drugs, 1995,6(Suppl 3):50-53. 6 Gourlay GK, Rowalski SR, Plummer JL, et al. The transdermal administration of fentanyl in the treatment of postoperative pain: pharmacokinetics and pharmacodynamics effects. Pain, 1989,37:193-202. |