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傅润乔
同济大学附属北京市垂杨柳医院麻醉科，北京100036 
Could Urapidil be Used for Controlled Hypotension during General Anesthesia? 
Run-qiao Fu, MD
Department of Anesthesiology, Chui Yangliu Hospital, Tongji University, Beijing 100022, China

ABSTRACT

Objective: To test the efficacy of a single dose of urapidil used for controlled hypotension during general anesthesia.
　Methods: Sixty-four patients undergoing general anesthesia were randomly, double-blinded divided into four groups. Under N2O-isoflurane general anesthesia with un-hypovolemia and normal blood pressure, urapidil 0.4mg•kg^-1, 0.5mg•kg^-1, 0.6mg•kg^-1 and 0.7mg•kg^-1 was injected intravenously within 2～4s for controlled hypotension as needed, respectively. Blood pressure and heart rate were measured before and after hypotension.
　Results: Systolic pressure decreased 2.5%, 3.4%, 5.08% and 6.78%, respectively, and lasted shortly (<5min). The maximal degree of blood pressure reduction was not exceeded 13% in each case. Heart rates were not changes markedly.
　Conclusion: A bolus intravenous injection of urapidil (0.4～0.7mg•kg^-1) can not produce a deliberate hypotension in patients with normal blood pressure during general anesthesia.
　Key words:  Anesthesia, General; Urapidil; Hypotension Deliberate
　Corresponding author: Run-qiao Fu, MD; E-mail address: runqiao@yahoo.com.cn

　　乌拉地尔（压宁定）是一苯哌嗪取代脲嘧衍生物的α受体阻断药, 常用于治疗麻醉中高血压。本文试图了解它对全身麻醉中正常血压的影响, 并期望它能产生一定的低血压作用。

资料与方法

　　一、病例选择
　　选择需要全身麻醉、无高血压、手术中有一较长的相对稳定操作的病人64例, ASA I～II级, 年龄24～72岁, 体重55～80kg。手术种类为颅内手术14例, 食管手术11例, 胃肠手术25例, 子宫手术14例。随机、双盲均分为四组, 每组16例。
　　二、麻醉
　　病人术前1小时肌注苯巴比妥钠0.1, 东莨菪碱0.3mg。入室后接无创心电血压脉搏氧饱和度监护仪。以利多卡因1.5mg•kg^-1、咪哒唑仑0.25mg•kg^-1、芬太尼4μg•kg^-1、维库溴铵0.12～0.14mg•kg^-1快速诱导肌松下气管插管, 连接麻醉机吸入0.5%～0.8%异氟烷和40%～50%氧化亚氮维持麻醉和控制呼吸。在手术切皮时静注芬太尼4μg•kg^-1、氟哌利多2.5mg一次, 根据需要间断注射维库溴铵维持肌松。
　　三、降压用药
　　在手术开始后40～60分钟, 麻醉维持血压处于正常且无低血容量状态下, 需要控制性降压时分组分别静注乌拉地尔0.4mg•kg-1(U0.4)、0.5mg•kg^-1(U0.5)、0.6mg•kg^-1(U0.6)或0.7mg•kg^-1(U0.7), 注射时间2～4秒。
　　四、观察参数
　　分别记录注射乌拉地尔前10分钟内3次血压(mmHg)和心率(次/分)及注射后1分钟、3分钟、5分钟及以后每5分钟的血压和心率。取乌拉地尔前三次的平均值视为给药前值, 和取给药后1、3、5、10、20、30、45、60、90分钟时的值参与统计。
　　五、统计方法
　　所有参数用±s表示, 用方差分析判断组内均数之间的差异, 用t检验判断组间均数之间的差异, P<0.05表明差异呈显著性。

结   果<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

　　1. 四组病人在年龄、体重、手术种类等一般情况上之间无明显差异。
　　2. 四组病人在给药前收缩压相同, 给药后1～5分钟内均稍有下降并随即回升。收缩压下降幅度最大U0.4、U0.5、U0.6、U0.7分别为2.54%、3.42%、5.08%、6.78%, 之后在90分钟内收缩压均保持在给药前水平。未见一例血压下降超过13%。统计学处理均无显著差异, 见图1。舒张压的变化与收缩压一致。心率的变化也相对更稳定, 见图2。

讨   论

　　乌拉地尔自上世纪80年代在西方国家广泛研究和应用于原发性高血压、围术期高血压和缓解充血性心力衰竭。国内于上世纪90年代初将其引入, 也有不少相关文章报道。由于其降压作用迅速(快速静注, 30秒起效)、不产生“休克性”低血压、使用简捷方便, 而成为麻醉科处理高血压的首选药^[1]。
　　乌拉地尔的降压作用主要是通过竞争性阻断血管平滑肌上α₁受体, 使血管(主要是阻力血管)扩张, 同时又有中等度的α₂受体(它对循环中的儿茶酚胺敏感)阻断作用。因此在手术中的急性交感活性兴奋引起的高血压, 乌拉地尔的α₁和α₂受体阻断, 既能阻抑又能治疗这种高血压反应^[2,3], 且血压越高, 降压幅度越大。而对于原发性高血压, 血管处于持续痉挛状态, 乌拉地尔的降压效应则主要通过α₁受体, 因为循环中的儿茶酚胺水平是处于相不变状态。同时乌拉地尔对延髓的5-羟色胺1A受体有适度的激活作用而抑制了可能的反射性心率加快, 而增强了其降压效果。
　　手术中为了利于术者或病人, 往往需要实施控制性降压。乌拉地尔能否用于此目的? 我们的结果显示, 单次静脉注射0.4～0.7mg•kg^-1对全麻术中正常血压没有明显影响, 尽管随着剂量的增加血压下降幅度也增加, 但均未超过10%, 最大仅为7%（均值）。这距控制性低血压要求血压低于基础值的30%的水平相差甚远。有文献报道乌拉地尔能降低正常血压的充血性心衰患者的体、肺循环压力和阻力而改善心脏功能^[4,5], 这可能是这类患者由于代偿的原因, 体、肺循环血管收缩, 阻力较高, 乌拉地尔正好能解除之的原因。但其效应也仅能使收缩压或平均动脉压下降13%～16%（或许这对于此类病人来说正是所需要的）。而在平稳的全麻状态, 交感活性已受部分抑制, 血管已呈部分扩张状态, 乌拉地尔降压效果可能就较差。由于α₂受体也存在于突触前膜, 乌拉地尔的阻断可能使释放的去甲肾上腺素的再吸收受抑制, 而增加了突触间隙去甲肾上腺素的浓度, 使乌拉地尔的降压力度受挫。这可能就是乌拉地尔尽管大剂量也不能产生(卧位状态下) “休克性”低血压的原因。我们的经验, 在单次静注后, 接着持续输入, 也只能维持不超过用药前的10%的降压。因此单独使用乌拉地尔行控制性低血压不能达标。但它可以增强硝普钠、硝酸甘油、尼卡地平等作为控制性降压的效应^[6,7]。

参 考 文 献
1.  张宏. 围手术期高血压处理. 中华麻醉学杂志, 1998, 18(1):59-61.
2.  傅润乔, 于亚洲, 孙家骧, 等. 乌拉地尔预防气管插管时心血管反应的观察. 中华麻醉学杂志, 1996, 16(4):156-158.
3.  傅润乔, 孙家骧, 梁淑筠. 乌拉地尔对术中高血压降压作用的观察. 临床麻醉学杂志, 1997, 13(1):39-40.
4.  Wang RYC, Chow JSF, Chan KH, et al. Acute haemodynamic and myocardial metabolic effects of intravenous urapidil in severe heart failure. Eur Heart J,1984, 5:745-748.
5.  Tebbe U, Wurst W, Neuhaus KL. Acute haemodynamic effects of urapidil in patients with chronic left ventricular failure. Eur J Clinpharmacol, 1988, 35:  305-308.
6.  王义军, 廖大成, 车毅君, 等. 压宁定降压应用于动脉导管未闭结扎手术中的临床研究. 中华麻醉学杂志, 1995, 15(3):131-133.
7.  Schook CE, Radtke H, Wurst W, et al. Overview of clinical trials with urapidil.Am J Cardiol, 1989, 64:35D-36D.