Discussion on the Indications and Administration Method of Doxapram<?xml:namespace prefix = o ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" />

邢  峰^*        郭宝琛^#   
#第304医院麻醉科， 北京 100037
^*第二炮兵总医院麻醉科， 北京 100088
Feng Xing^*, Baochen Guo^#
*Department of Anesthesiology, Second Artillery General Hospital of PLA, Beijing 100088, China
^#Department of Anesthesiology, the 304 Hospital of PLA, Beijing 100037,China

 Abstract

Severe complications like lethal arrhythmia, pulmonary edema and even death caused by the administration of doxapram immediately after surgery have often been reported. The author reviewed such reports and found that most of these complications occurred after intravenous injection when the tracheal tube still existed. The author observed the effect of slowly administrated doxapram on cardiovascular dynamics after tracheal extubation in some patients with clinically acceptable results, and concluded that rapid injection of doxapram and the presence of tracheal tube were the main causes of the side effects. So pre-extubation administration and/or rapid injection of doxapram should be avoided. 
　Key words: Doxapram; Indications; General Anesthesia
　Correspondence author: Feng Xing; E-mail Address: xingfengdom@sohu.com.cn

　多沙普仑术后催醒引起的严重并发症屡有报道^[1-3]，《临床麻醉学杂志》2003年第7期又报告一例死亡病例^[4]，痛惜之余，我们呼吁麻醉医生应该对多沙普仑的适应证和使用方法提高认识。
　　在设备完善、人员配备齐全的条件下，全身麻醉后的病人应该按照其自然过程，在术后恢复室内完全清醒后，方可送回普通病房。但在条件不具备的情况下，我们认为，使用多沙普仑并不是绝对禁忌，关键在于严格掌握适应证和改进使用方法，其主要目的是改善全身麻醉后的意识状态，而不是用于增强呼吸功能。
　　作者综合国内外有关报道发现，国内和国外使用多沙普仑的适应证和使用方法有很大不同，这可能是造成国内作者多次报告严重并发症的主要原因。
　　多沙普仑国外一般用于治疗早产儿呼吸抑制或无呼吸状态^[5]，改善慢性阻塞性肺疾病病人的呼吸^[6]，也用于老年危重病人的呼吸支持^[7]，甚至在高龄危重病人也取得满意的效果^[8]，有关副作用报告比较少，一般为高血压、心律失常等。他们极少用于麻醉后催醒，一般通过静脉滴注，有静脉注射的报道较少。
　　国内作者将其用于全麻术后的催醒，使用方法一般为静脉注射50-100mg，此时气管导管仍存在。报告的肺水肿、严重心律失常、心力衰竭和死亡病例基本都属于这种情况^[1-4]。有关氯胺酮静脉麻醉(不插管)多沙普仑催醒的效果则较满意，未见报告严重并发症。
　　因此，作者推测，多沙普仑的强烈的血液动力学反应主要与两个因素有关:一是静脉注射速度过快；第二，注射后患者的神志和呼吸功能迅速恢复过程中，导管的刺激使病人易发生剧烈躁动。
　　作者对拔管后出现躁动、指令性反应差、定向力差和/或寒颤的35例病人，静脉缓慢滴注小剂量多沙普仑，观察注药后血液动力学和呼吸的改变，以及定向力和指令性反应的恢复情况。结果发现，给药后呼吸频率和潮气量逐渐增加，以10分钟最为明显，与给药前比较差异显著。血压和心率的增加均在临床安全范围内，部分病人保持不变或略下降，推测可能是随着意识的改善和术后躁动的消除以及病人的自我控制能力增强造成的。用药5分钟后全部病人恢复定向力，可以按照指令吞咽或说话，躁动和寒战消除。
　　作者体会，多沙普仑的副作用主要与病人快速清醒过程中对导管刺激的反应增强有关。本组病人在拔管后再根据清醒的情况给予多沙普仑，严格把握了适应证，由于去除了导管的刺激这一重要因素，血流动力学的变化并不大。
　　因此，我们建议，使用多沙普仑应注意：(1) 病人已经符合拔管的适应证，镇静药物的作用较轻，肌松药的作用已经基本消失；(2) 主要用于意识状态不满意的病人，如躁动、谵忘、不合作、定向力较差等，也可以用来消除寒战^[9]；(3) 建议在拔管后使用，剂量要小，给药速度要慢，最好缓慢静滴，如出现血液动力学的急剧变化及时处理，老年人、合并心脑血管疾病者慎用; (4) 在麻醉较深时虽然注射多沙普仑可以使部分病人迅速苏醒，但要警惕病人可能发生复睡。

参 考 文 献
1.  王世泉, 王世端, 主编. 麻醉意外. 北京: 人民卫生出版社. 1997;第1版, 200-201.
2.  林武芳. 佳苏仑全麻催醒引起急性肺水肿1例. 临床麻醉学杂志 1998;14：389.
3.  林梅玉. 多沙普仑致喉痉挛、肺水肿一例. 海南医学 2001; 12:99.
4.  徐振东，李文革，侯开波. 多沙普仑用于危重病人术后催醒致死一例. 临床麻醉学杂志 2003;19: 405.
5.  Kumita H, Mizuno S, Shinohara M, et al. Low-dose doxapram therapy in premature infants and its CSF and serum concentrations.  Acta Paediatr Scand  1991,80:786-791.
6.  Kerr HD. Doxapram in hypercapnic chronic obstructive pulmonary disease with respiratory failure. J Emerg Med  1997; 15:513-515.
7.  Jansen JE, Sorensen AI, Naesh O, et al. Effect of doxapram on postoperative pulmonary complications after upper abdominal surgery in high-risk patients. Lancet  1990; 335:936-938.
8.  McNamara RM, Euerle BD. Doxapram reversal of respiratory failure in a patient refusing assisted ventilation. Ann Emerg Med  1994; 24:751-754.
9.  Wrench IJ, Singh P, Dennis AR, et al. The minimum effective doses of pethidineand doxapram in the treatment of post-anaesthetic shivering. Anaesthesia 1997;52:32-36.