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病例学习:静脉加量美沙酮可诱发低血糖

时间:2016-03-24 16:02:28  来源:  作者:

 儿科肿瘤患者往往需要接受大剂量的阿片类药物的癌痛治疗,而阿片类药物的副作用,如恶心,顽固性便秘,呼吸抑制和中枢神经系统抑制也令临床医生头痛不已。此外,阿片类药物的应用会出现胰岛素抵抗,从而导致血糖升高。

大剂量的阿片类药物在肿瘤患者中应用已非常普遍,随之也出现了新的副作用。罕见的副作用如低血糖,很容易在多器官功能障碍患者中忽视。已有报道右丙氧芬在肾衰竭患者中频繁诱发低血糖,报道还称曲马多诱发低血糖。最近的病例报道介绍接受美沙酮治疗的癌症患者中发现低血糖 59 例,回顾病历发现在所有患者在发生低血糖的 2 天中,应用美沙酮剂量是平时 2 倍。

近期来自丹麦奥胡斯大学医院 Gjedsted  Dall 医生在 Acta Anaesthesiologica Scandinavica 杂志发表了一例罕见的病例报道。岁患有急性淋巴性白血病(acutelymphatic leukemia ALL)患者,因 ALL 和化疗出现全身持续性疼痛。患者患有盲肠炎(中性粒细胞减少性肠炎),在 PICU 接受静脉大剂量阿片类药物 3.5 个月,常规静脉应用芬太尼和美沙酮镇痛。

 2 天里,美沙酮剂量从 860 mg/d 增加至 1560 mg/d,相当于 47.5 mg/kg/d。所有胃肠外营养,肾功能,肝功能,感染性参数,和治疗均保持不变,在这 2 天后,血糖水平从 612 mmol/L 范围下降至 11.5 mmol/L,患者神志清,无明显症状。检查肠外营养和其他药物,除了美沙酮加量外,没有发现其他原因可解释该症状,而降低美沙酮用量血糖随之恢复正常。

目前阿片类药物降血糖作用机制仍不清楚。动物研究表明,可能是受中枢神经系统的影响,鞘内注射阿片类药物导致低血糖,部分注射阿片受体拮抗剂拮抗低血糖,皮下注射或肌注阿片类药物也部分拮抗低血糖。众所周知,静脉美沙酮也包括苯甲醇,可以阻断肝脏的糖异生,这可能是低血糖原因。此外,已有研究表明阿片受体在内分泌的胰腺有表达,具体功能还在研究。

我们建议广大医生在给予美沙酮和其他阿片类药物时,谨记其潜在低血糖的副作用,尤其对于镇静或终末期患者,低血糖导致的中枢神经功能损害往往很难发现。

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