打破砂锅

　　不适当的化疗对病人不仅无效，反而加速病情恶化。那么，患者是否还需要进行化疗?用哪种方案最合适?请关注——胃癌患者都适合化疗吗?

　　“甲之佳肴，乙之毒药。”

　　这句话常被用来形容化疗的效果。作为癌症治疗最基本的手段之一，却常常存在这样的情况：不适当的化疗对病人不仅无效，反而加速病情恶化。那么，是否要进行化疗?用哪种方案最合适?巨大的、甚至倾家荡产的医疗费用是否值得?如何在治疗前就确定患者是否对化疗药物敏感?

　　日前，南京医科大学肿瘤中心周建伟教授带领的课题组在分析了1806例胃癌患者样本之后，发现人体内的两种蛋白质的指标可用来判断中国人群胃癌患者术后的存活状况，并可预测化疗效果。这一成果已在美国癌症研究协会的《临床癌症研究》杂志发表。

　　化疗更像是一场赌博

　　近年来，恶性肿瘤不仅损害人体健康、威胁生命，还给患者带来了精神折磨以及家庭的经济负担和精神压力。据统计，我国城市居民占死亡原因第一位的便是恶性肿瘤，每年约死亡130万—160万人，全世界每年约有700万人死于恶性肿瘤。仅胃癌，中国每年新发生病例约40万人。因此，肿瘤的诊断、预防和治疗，尤其是个体化治疗，就成为医学工作者的工作重点和研究课题。

　　曾有业内人士表示，化疗对癌症病人来说更像是一场赌博。“而我们了解了这些生物标志物，就等于掌握了对方的筹码。” 参与课题的南医大王守宇博士说，比如感冒，治疗前先查个血常规，判断是病毒感染还是细菌感染，病毒感染用抗病毒药，细菌感染用抗细菌的药。还可以做个药敏试验，观察哪种抗菌素对这个细菌更敏感就选用哪种抗菌素，而且还能筛选出并排除掉副作用大的药。

　　“肿瘤的个体化化疗也是这样，更科学、更客观。”他介绍说，既然化疗疗效与病人个体差异有关，那么，如果在化疗前做个基因检测，确定不同患者对同种药物治疗的个体差异的指标，并利用这些差异来合理地指导临床用药及药物组合，同时，临床医生还可以综合患者的身体状况、经济状况等多种因素，为患者“量身定制”一套属于他自己的化疗方案。

　　由此带来的好处就是：使医生在治疗药物的选择上有更大的空间，同时可以提高用药的安全性，还节省费用。

　　发现“雅努斯”双面之神

　　周建伟发现的两种蛋白质分别名为JWA和XRCC1。其中，JWA由周建伟1997年发现并克隆，它已登入美国基因库，其名称就源于周建伟名字缩写字母。不过，课题组的研究人员更愿意称它们为“雅努斯”——古罗马神话中的双面之神。

　　“因为它们确实具有双面性。”王守宇介绍，这些蛋白属于DNA修复蛋白，正常情况下，它们是兢兢业业的“修理工”。

　　众所周知，DNA分子是遗传物质的基础，一旦它遭到损伤且得不到及时有效的修复，损伤积累至一定程度就会致病。然而生物体内也存在着DNA损伤修复系统，其中JWA、XRCC1这样的“修理工”就起着至关重要的作用。“所以，在健康人的体内，如果JWA等蛋白表达高，说明此人不易得癌。”

　　研究者还发现，可以将这两个蛋白作为新指标来判断胃癌病人术后可能的存活状况。这是在对比了1800多例胃癌患者的癌组织和正常组织之后得出的结论，因为他们观察到：JWA和XRCC1在胃癌组织的表达高的人手术后存活时间更长。

　　而且，“新指标的灵敏性、准确度都更高。”研究人员介绍，检测方法并不复杂，取被切除的肿瘤组织检测即可，根据染色的深浅判定蛋白表达水平的高低，一般医院都能够检测，费用大约在80元左右。

　　建议化疗前做蛋白检测

　　临床结果显示，仅30%—60%的患者能从化疗中获益，这是因为遗传背景和生活方式的不同，患者之间存在对化疗药物敏感性的差别。但因为缺少有效的检测指标和方法，尤其在对癌症中晚期患者进行治疗时，患者、家属、医生只能抱着“化疗比不化疗好”的观念首选化疗，因为他们也不知道化疗究竟对哪些病人不起作用。

　　结果往往是许多患者在花去巨额的化疗费用后，收效甚微，甚至毫无效果。所以，在治疗前就确定患者是否对化疗敏感，这是目前医学上亟待解决的问题之一。而本次课题组的研究人员对患者进行蛋白表达分析后就发现，JWA和XRCC1表达低的人，对铂类为主的化疗药物敏感，也就是说，这些人的化疗疗效好，反之则差。

　　“在胃癌病人术后进行辅助化疗时，如果胃癌组织中检测出这两种蛋白表达很高，则化疗对病人没太多好处;而这两种蛋白表达低的病人化疗效果好。”研究人员说，这就是“雅努斯神”的另外一面。

　　例如，胃癌患者的测定结果显示，JWA和XRCC1蛋白表达水平高，则表明肿瘤对常规铂类化疗药物不敏感，医生就会建议他不使用以铂类药物为主的化疗方案。如果对某些化疗药物敏感性低，则可以选择其他手段进行治疗，或者改用对他有作用的药物进行化疗。这样，化疗的有效率和安全性就大大提高，也能减轻患者的经济负担。

　　同时，这一发现也让科学家看到了人体内的一个有趣现象：胃癌组织中JWA和XRCC1表达低的人，癌症恶性程度高，发展快，预后差，但这些病人通常对铂类辅助化疗药物较敏感，疗效较好。

　　周建伟表示，本次成果的取得也向我们展示了一个光明的前景：“靶向药物”的研发和“个体化治疗”。

　　“本次研究的意义不仅在于关注预测病人预后的指标，我们下一步还要增加对其他生物标志物的研究，并希望研发一种靶向药物。”周建伟说：“比如，直接针对组织中JWA表达较低的癌症患者，及时使用铂类辅助化疗药物;或者利用这种药物把他们的JWA表达水升高以直接抑制肿瘤的发展，这两种办法都可能提高治疗效果。”