虽然人们普遍认为炎症是多种疾病（包括癌症的进展）的一个潜在的关键致病因素，但我们对其在由正常细胞癌变为肿瘤细胞的过程所起的具体作用却知之甚少。近日，佛罗里达大学斯克里普斯研究所的科学家们新的研究发现为这一困惑带来新的曙光，他们发现两条炎症信号通路的活化导致正常乳腺细胞癌变为癌细胞。
佛罗里达大学斯克里普斯研究所的助理教授罗俊丽领衔此项研究，相关研究论文2月23号在线发表于《分子细胞学杂志》。研究发现其中一条完全独立的信号通路活化，从而抑制了一段特殊的RNA，而这段RNA又恰好是一个众所周知的肿瘤抑制基因，可以有效地限制肿瘤的扩散（转移）。因此，使这种信号通路失活以及解除对这段miRNA的抑制，可能将成为治疗癌症的新思路。
触发困扰的火花
在这项新的研究中，科学家们确定了将乳腺上皮细胞转化为活跃的癌细胞的特殊信号通路。研究人员发现免疫/炎症细胞触发MEK/ERK和IKK/NF-kB途径的短暂活化；而后MEK/ERK途径再指导一个紧随其后并与之相符的信号通路活化，并最终导致细胞癌变。也正是这个紧随其后并与之相符的信号通路维持着肿瘤细胞的恶性状态。罗将这个过程比作发动汽车——汽车电池发动引擎，好比短暂的信号活化开启后续的紧随其后的信号通路。一旦引擎发动，汽车将不用再需要电池（同样地，一旦初始的短暂信号活化并激活后续的信号通路之后，初始活化的信号将不再起作用，所以称其为“短暂的信号活化”）。
科学家们紧接着还证明这些途径最初活化的同时也激活IL6，这是一种与多种炎症性疾病和自身免疫性疾病（包括癌症）相关的细胞因子。IL6扮演着肿瘤始作俑者的角色，引发正常乳腺细胞中的这种能够自我维持的信号通路活化，而这对于引发并维持乳腺细胞癌变为恶性状态的肿瘤细胞都是必需的。
为了建立这种能够自我维持的信号通路，IL6抑制microRNA-200c发挥作用，而microRNA-200c又是主要用来减轻炎症和细胞转化的。所以，提高microRNA-200c的表达可以削弱已有癌细胞的疯长并提高它们对抗癌药物的敏感度，因此这类的化合物潜在地位癌症治疗提供了广阔的视角。
有意思的是，这些新的研究发现与肿瘤形成的“多次击打理论”不谋而合，“多次击打理论”认为一旦人体内的正常细胞积累到足够的癌前病变程度，它们转化为肿瘤细胞的风险将大大增加。尽管新的研究所发现的这种最初的通路的活化只是短暂的，并不足以引起细胞行为的持续变化，但对于较轻刺激、击打正常细胞转变为癌细胞，这种短暂的活化应该足够能起到作用，特别是当这些细胞正处于向其他细胞的转变积累到临界状态时。
|
